CYP2C19 주요 다형성 (Major Polymorphism) 분석의 목적

1. 약물 대사 능력 평가 (Drug Metabolism Capacity)

• CYP2C19는 간에서 여러 약물을 대사하는 효소로, 특정 다형성이 있으면 약물 대사가 빨라지거나 느려질 수 있음.
• 대표적으로 클로피도그렐 (Clopidogrel, 항혈소판제), 프로톤펌프억제제 (PPI), 삼환계 항우울제 (TCA), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI) 등의 약물 대사에 영향을 줌.

2. 환자의 약물 반응 예측 (Predicting Drug Response)

• Poor Metabolizer (PM, 대사 능력 저하형) : 약물이 활성화되지 않아 효과가 떨어질 가능성이 높음.
• Intermediate Metabolizer (IM, 중간 대사형) : 약물 반응이 감소될 수 있음.
• Extensive Metabolizer (EM, 정상 대사형) : 정상적인 약물 대사.
• Ultra-Rapid Metabolizer (UM, 초고속 대사형) : 약물이 너무 빨리 대사되어 효과가 줄어들거나 부작용이 나타날 가능성이 있음.

3. 약물 용량 조절 및 개인 맞춤 치료 (Personalized Medicine)

• 클로피도그렐을 투여받는 환자 중 CYP2C19 PM 또는 IM인 경우, 대체 항혈소판제(프라수그렐, 티카그렐러 등) 사용을 고려해야 함.
• PPI(오메프라졸, 에소메프라졸 등)를 복용하는 환자는 CYP2C19 다형성에 따라 약물 효과가 달라질 수 있으며, 용량 조절이 필요할 수 있음.
• 항우울제(SSRI, TCA)의 경우, 대사 속도에 따라 부작용 위험이 증가하거나 약효가 약해질 수 있어 CYP2C19 유전자형을 고려한 용량 조절이 필요함.

4. 부작용 예방 (Adverse Drug Reactions Prevention)

• 약물이 정상적으로 대사되지 않으면 독성 증가 혹은 효과 감소가 발생할 수 있음.
• 예를 들어, PPI를 대사하지 못하는 환자는 위산 분비 억제 효과가 강해져 골다공증, 감염 위험 증가 등의 부작용이 발생할 가능성이 높아짐.

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※CYP2C19 유전자 다형성 검사 결과는 유전자형 (Genotype)과 대사 유형 (Phenotype)으로 보고됨.

①유전자형 (Genotype)

• CYP2C19에는 여러 변이(allele)가 있으며, 주요 변이는 CYP2C19 *1, *2, 3, 17 등이 있음.
• 일반적인 검사 결과 예시
  • CYP2C19 1/1 (정상형) - 두 개의 정상 대사 유전자를 보유하여, 일반적인 약물 대사능력을 나타냄.
  • CYP2C19 1/2 (이형접합 변이) - 정상 유전자와 기능 저하 유전자를 함께 보유, 대사능력이 다소 감소하여 약물 효과 및 부작용에 주의 필요.
  • CYP2C19 2/2 (동형접합 변이) - 두 개의 기능 저하 유전자를 보유하여, 저활성 대사자로 분류됨. 약물 대사가 현저히 저하되어 부작용 위험 증가
  • CYP2C19 1/17 (활성 증가형) - 정상 유전자와 활성 증가 유전자를 보유하여 , 약물 대사가 다소 증가할 수 있음.
  • CYP2C19 17/17 (초고속 대사형) - 두 개의 활성 증가 유전자를 보유하여, 매우 빠른 약물 대사로 인해 약물 효과 감소 가능성이 있음.

② 대사 유형 (Phenotype)

유전자형에 따라 대사 능력(Phenotype)이 다르게 분류됨.

유전자형 (Genotype)      대사 유형 (Phenotype)                                                            설명

*1/*1 (정상)	Extensive Metabolizer (EM) / 정상 대사형	정상적으로 약물 대사
*1/*2, *1/*3	Intermediate Metabolizer (IM) / 중간 대사형	약물 대사가 감소됨
*2/*2, *2/*3, *3/*3	Poor Metabolizer (PM) / 대사 저하형	약물 대사가 거의 되지 않음
*1/*17	Rapid Metabolizer (RM) / 빠른 대사형	약물이 빠르게 대사됨
*17/*17	Ultra-Rapid Metabolizer (UM) / 초고속 대사형	약물이 너무 빨리 대사됨

결과에 따른 약물 조절

① Extensive Metabolizer (EM, 정상 대사형) → 1/1

• 약물이 정상적으로 대사되며 특별한 용량 조절이 필요 없음.

② Intermediate Metabolizer (IM, 중간 대사형) → *1/*2, *1/*3

• 약물 대사가 정상보다 느림 → 일부 약물에서 효과 감소 가능.
• 클로피도그렐(항혈소판제) 사용 시, 대체 약물(프라수그렐, 티카그렐러 등) 고려 필요.

③ Poor Metabolizer (PM, 대사 저하형) → *2/*2, *2/*3, *3/*3

• 약물 대사가 거의 안 됨 → 약물이 활성화되지 않아 효과가 없거나 부작용 발생 가능.
• 클로피도그렐 사용 시 효과가 매우 낮아 대체 항혈소판제 필요.
• 일부 항우울제(SSRI, TCA) 및 PPI(오메프라졸) 사용 시 용량 조절 필요.

④ Rapid Metabolizer (RM, 빠른 대사형) → *1/*17

• 약물이 빠르게 대사됨 → 일부 약물에서 효과가 빨리 사라질 수 있음.
• PPI, 항우울제의 효과가 예상보다 짧아질 가능성이 있음.

⑤ Ultra-Rapid Metabolizer (UM, 초고속 대사형) → *17/*17

• 약물이 너무 빨리 대사되어 효과가 낮거나 부작용 위험 증가.
• 일부 항우울제(SSRI, TCA), PPI 사용 시 용량 증가 필요.