이 네 가지 항경련제는 모두 간질(epilepsy) 치료에 사용되지만, 각각의 작용 기전, 적응증, 대사 경로, 부작용, 약물 상호작용 등이 다르다.
1. 기본 정보 비교
| 성분명 | Valproic Acid | Levetiracetam | Carbamazepine | Phenytoin |
| 상품명 | Depakote, Depakin | Keppra | Tegretol | Dilantin |
| 작용 기전 | GABA 증가, Na⁺ 채널 억제, T-type Ca²⁺ 억제 | SV2A 단백질과 결합하여 신경전달물질 방출 조절 | Na⁺ 채널 차단 | Na⁺ 채널 차단 |
| 적응증 | 부분+전신 발작, 소발작, 양극성 장애, 편두통 예방 | 부분+전신 발작 | 부분 발작, 삼차신경통, 양극성 장애 | 부분 발작, 전신 강직-간대 발작, 상태 간질 (status epilepticus) |
| 약물 대사 | 간 대사 (CYP450 관련) | 신장 배설 (CYP450 비의존) | 간 대사 (CYP450, CYP3A4 대사) | 간 대사 (CYP2C9 대사) |
| 약물 상호작용 | 많음 (CYP450 대사) | 거의 없음 | 많음 (CYP450 대사 및 유도) | 많음 (CYP450 대사 및 유도) |
| 부작용 | 간독성, 췌장염, 체중 증가, 신경관 결손(기형) | 감정 변화(공격성 증가, 우울), 졸음 | 어지러움, 간독성, 골수억제, 저나트륨혈증 | 치은비대, 골다공증, 운동실조 |
2. 작용 기전 (Mechanism of Action)
| 약물 | 작용기전 |
| Valproic Acid (발프로산) | GABA 분해 억제, Na⁺ 채널 차단, T-type Ca²⁺ 억제 |
| Levetiracetam (레비티라세탐) | SV2A 단백질과 결합하여 신경전달물질 방출 억제 |
| Carbamazepine (카르바마제핀) | Na⁺ 채널 차단으로 신경 흥분 억제 |
| Phenytoin (페니토인) | Na⁺ 채널 차단으로 신경 흥분 억제 |
➡ 발프로산은 GABA 관련 작용이 있어 소발작(Absence Seizures)에 효과적, 반면 다른 세 가지는 Na⁺ 채널 차단을 통해 발작을 억제.
➡ 레비티라세탐은 Na⁺ 채널과 직접적인 관련이 없음, 약물 상호작용이 적다.
3. 적응증 (Indications)
| Valproic Acid | Levetiracetam | Carbamazepine | Phenytoin | |
| 부분 발작 (Focal Seizures) | ✅ | ✅ | ✅ (1차 선택) | ✅ |
| 전신 강직-간대 발작 (PGTCS) | ✅ (1차 선택) | ✅ | ❌ | ✅ |
| 근간대 발작 (Myoclonic Seizures) | ✅ (1차 선택) | ✅ | ❌ | ❌ |
| 소발작 (Absence Seizures) | ✅ (1차 선택) | ❌ | ❌ | ❌ |
| 삼차신경통 (Trigeminal Neuralgia) | ❌ | ❌ | ✅ (1차 선택) | ❌ |
| 양극성 장애 (Bipolar Disorder) | ✅ | ❌ | ✅ | ❌ |
| 편두통 예방 (Migraine Prophylaxis) | ✅ | ❌ | ❌ | ❌ |
| 상태 간질 (Status Epilepticus) | ❌ | ❌ | ❌ | ✅ |
➡ 발프로산은 광범위하게 사용되며, 소발작(Absence Seizures)에 가장 효과적.
➡ 카르바마제핀은 부분 발작과 삼차신경통 치료에 1차 선택.
➡ 페니토인은 급성 상태 간질(Status Epilepticus) 치료에 IV 제형으로 사용됨.
4. 약물 대사 (Pharmacokinetics)
특징 Valproic Acid Levetiracetam Carbamazepine Phenytoin
| 흡수 | 경구 흡수 우수 | 경구 흡수 우수 | 경구 흡수 우수 | 경구 흡수 우수 |
| 단백 결합률 | 90% (다른 약물과 상호작용 많음) | <10% (다른 약물과 상호작용 적음) | 75% | 90% |
| 대사 경로 | 간 대사 (CYP450) | 신장 배설 (CYP450과 무관) | 간 대사 (CYP3A4 대사, CYP450 유도) | 간 대사 (CYP2C9 대사, CYP450 유도) |
| 반감기 | 9~16시간 | 6~8시간 | 25~65시간 (대사 유도 시 단축) | 22시간 (비선형 대사) |
➡ 발프로산, 카르바마제핀, 페니토인은 CYP450 대사로 인해 약물 상호작용이 많음
➡ 레비티라세탐은 신장 배설되므로 약물 상호작용이 적음
5. 부작용 (Adverse Effects)
| 부작용 | Valproic Acid | Levetiracetam | Carbamazepine | Phenytoin |
| 중추신경계 | 졸림, 떨림 | 졸림, 공격성 증가 | 어지러움, 졸림 | 졸림, 운동실조 |
| 간독성 | ✅ (간독성 있음) | ❌ | ✅ (간독성 있음) | ✅ (간독성 있음) |
| 골수억제 | ❌ | ❌ | ✅ (백혈구 감소) | ❌ |
| 체중 변화 | 체중 증가 | 체중 감소 | 체중 변화 없음 | ❌ |
| 피부 발진 | 드묾 | 드묾 | ✅ (SJS/TEN 위험) | ✅ (SJS/TEN 위험) |
| 치아 관련 | ❌ | ❌ | ❌ | ✅ (치은비대) |
6. 결론
| 특징 | 가장 적합한 약물 |
| 부분 발작 | 카르바마제핀, 레비티라세탐 |
| 전신 발작 | 발프로산, 레비티라세탐 |
| 소발작 (Absence Seizure) | 발프로산 |
| 급성 상태 간질 | 페니토인 (IV) |
| 약물 상호작용 적음 | 레비티라세탐 |
➡ 환자의 상태와 부작용을 고려하여 선택해야 함.
➡ 레비티라세탐은 약물 상호작용이 적어 신장 기능이 정상이라면 좋은 선택.
➡ 발프로산은 전신 발작과 소발작에 가장 효과적이지만 간독성 주의 필요.
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