아세트아미노펜(Paracetamol) 약리 기전 및 특성

1. 약리 기전 (Mechanism of Action)

1)중추신경계에서 COX-3 억제

• Paracetamol은 중추신경계(CNS)에서 사이클로옥시게나제(COX)-3를 선택적으로 억제하여 프로스타글란딘 합성을 감소시킴.
• 따라서 해열 효과와 진통 효과를 나타냄.
• 하지만 말초 조직에서는 COX 억제가 미미하여 항염 작용(Anti-inflammatory effect)이 거의 없음 → 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)와 차이점.

• 체온 조절 중추에 작용:
  • 시상하부(hypothalamus)에서 체온 조절 중추에 작용하여 발열을 조절하는데 효과적.

Paracetamol은 COX-1 및 COX-2에 대한 억제력이 거의 없으며, COX-3에 대한 선택적 억제가 해열 및 진통 작용의 핵심 기전이다.

COX 억제 기전 비교 그래프

위 그래프에서 볼 수 있듯이, Paracetamol은 COX-3 억제에 강한 영향을 미치지만 COX-1 및 COX-2에 대한 영향은 미미하다. 반면, NSAIDs(이부프로펜, 아스피린)는 COX-1과 COX-2를 강하게 억제하여 항염 효과를 나타낸다.

---

2) TRPA1 이온 채널 활성화

Paracetamol은 간에서 대사되어 NAPQI(N-acetyl-p-benzoquinone imine) 및 AM404로 변환되는데, 이 과정이 진통 작용에 중요한 역할을 한다.

• NAPQI의 역할:
  • 과량 복용 시 간세포 손상을 유발 (독성)
  • 하지만 적정 용량에서는 AM404로 변환되며, 이는 TRPV1, TRPA1 채널 활성화에 기여함.
• TRPA1(Transient Receptor Potential Ankyrin 1) 활성화
  • TRPA1은 척수 후각 신경에 존재하는 이온 채널로, 진통 신호를 차단하는 역할.
  • AM404는 TRPA1을 활성화하여 통증 신호 전달을 억제함.
  • 따라서 Paracetamol의 진통 효과는 COX-3 억제뿐만 아니라 TRPA1 활성화에도 기인한다.

2.요약

1. COX-3 억제를 통해 중추신경계에서 프로스타글란딘(PG) 생성을 감소 → 해열 및 진통 효과
2. 간 대사 과정에서 생성된 AM404가 TRPA1을 활성화 → 통증 신호 차단
3. NSAIDs와 달리 COX-1, COX-2에 미미한 영향을 주어 항염 작용이 거의 없음

 NSAIDs(이부프로펜, 아스피린)와 비교하면, 위장장애가 적고, 항염 효과는 없으며, 간독성 위험이 주요 부작용이라는 점을 기억해야 한다.