메트포르민은 제 2형 당뇨병 치료에 널리 사용되는 약물로 혈당을 낮추는 주요 메커니즘은 간, 근육, 장 등 다양한 조직에서 작용한다.
아래는 메트포르민의 혈당 강하 작용을 설명하는 주요 메커니즘이다.
1.간에서의 작용 : 포도당 생성 억제
- 메트포르민은 간에서 포도당 신생합성(Gluconeogenesis)을 억제하여 혈당을 낮춤.
- 이는 주로 미토콘드리아 복합체 I을 억제함으로써 세포 내 AMP/ATP 비율을 증가시키고, AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK)를 활성화하는 과정에서 이루어짐.
- AMPK 활성화는 포도당 생성에 필요한 효소들의 발현과 활성을 억제하여 간에서 혈액으로 방출되는 포도당 양을 줄임.
2.말초 조직에서의 작용 : 인슐린 감수성 증가
- 메트포르민은 근육과 지방 조직에서 인슐린 감수성을 증가시켜 포도당 흡수와 이용을 촉진한다.
- 특히 근육 세포의 GLUT4(포도당 수송체)를 세포막으로 이동시키는 데 영향을 미쳐 말초 조직이 더 많은 포도당을 흡수하도록 돕는다.
3.장에서의 작용
- 메트포르민은 장내 포도당 흡수를 감소시키고, 장내 미생물 환경을 조절하여 혈당 조절에 기여
- 또는 장내 AMPK 활성화를 통해 간으로 전달되는 신호를 억제하고 이를 통해 간에서의 포도당 생산을 추가로 감소시킴.
4.글루카론 신호 억제
- 메트포르민은 간에서 글루카곤 신호 전달 경로를 억제하여 포도당 생성을 줄임.
- 이는 cAMP 및 단백질 키나아제 A 신호를 차단함으로써 이루어지며, 간에서의 포도당 생산 감소에 기여
메트포르민은 제 2형 당뇨병 치료에서 첫 번째 선택되는 약물로, 다른 약제에 비해 여러가지 장점이 있음.
1.인슐린 분비를 직접 자극하지 않기 때문에 저혈당 위험이 낮음.
2.체증 증가를 유발하지 않음.
3.비용이 저렴함.
4.심혈관 보호 효과
5.60년 이상 사용되어 온 약물로 안정성과 효과가 입증됨.
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